Сюжет второй части игры будет являться продолжением событий книги «Mass Effect: Ascension» и разворачиваться вокруг подготовки главного героя в очередной миссии по вторжению на территорию Пожинателей для того, чтобы в очередной раз предотвратить глобальную вселенскую катастрофу.

Минимальные системные требования:

• Процессор — Intel Core 2 Duo 1,8ГГц или равноценный процессор AMD;
• Оперативная память – 1ГБ для Windows XP или 2ГБ при использовании операционной системы Windows Vista или Windows 7;
• Графический адаптер – 256Мб с поддержкой Shader 3.0;
• Графический чип — NVIDIA GeForce 6800 или более производительный/ATI Radeon X1600 Pro или более производительный;
• Пространство на жёстком диске – 15ГБ;
• Операционная система — Windows XP SP3/ Windows Vista SP1/ Windows 7;
• Звуковая карта – совместимая с DirectX 9.0c.

Рекомендуемые системные требования:

• Процессор — Intel Core 2 Duo 2,6+ГГц или равноценный процессор AMD;
• Оперативная память –2ГБ;
• Видеокарта — ATI Radeon HD 2900 XT, NVIDIA GeForce 8800GT или более производительные;
• Пространство на жёстком диске – 15ГБ;
• Операционная система — Windows XP SP3/ Windows Vista SP1/ Windows 7;
• Звуковая карта – совместимая с DirectX 9.0c.

Также отметим, что разработчики официально не подтверждают совместимости Mass Effect 2 с графическими адаптерами производства Intel и S3. Кроме того видеокарты на базе NVIDIA GeForce 7300, 8100, 8200, 8300, 8400 и 9300, а также ATI Radeon HD 3200 и HD 4350 не соответствуют минимальным требованиям игры.

Как заявляют разработчики, пользователи, игравшие в первую часть Mass Effect, смогут подгрузить во вторую версию свои сохранённые игры, развитие сюжета в которых будет влиять на события во второй части игры.